Nova pílula para pessoas geneticamente em risco para Alzheimer mostrou benefícios em ensaios clínicos. Estudo de fase 3 avaliou medicamento valiltramiprosate em pacientes APOE4/4.
Embora pesquisadores ainda não saibam exatamente o que causa tipo de demência chamado doença de Alzheimer estudos passados mostram que genética pode desempenhar papel importante. Uma variante genética particularmente associada ao risco de doença de Alzheimer é APOE4. Pesquisadores estimam que entre 15-25% do público geral têm variante do gene APOE4. E algumas pessoas carregam duas cópias do gene chamado APOE4/4 aumentando risco de doença de Alzheimer ainda mais. Pesquisas anteriores relatam que pessoas tendo duas cópias da variante do gene APOE4 podem aumentar risco de desenvolver doença de Alzheimer aos 85 anos em até 60%.
Pacientes APOE4/4 representando cerca de 15% de todos casos de doença de Alzheimer enfrentam maior risco genético experimentando progressão mais rápida da doença tendo menos opções de tratamento segundo Susan Abushakra neurologista certificada e diretora médica da empresa biofarmacêutica Alzheon. Pacientes APOE4/4 com doença de Alzheimer enfrentam maior risco de edema cerebral/inchaço e sangramentos cerebrais chamados ARIA-E e ARIA-H com imunoterapias anti-amiloides atuais.
Abushakra é autora correspondente de novo estudo recentemente publicado no jornal Drugs relatando resultados do ensaio clínico de Fase 3 de medicamento investigacional chamado valiltramiprosate (ALZ-801) no tratamento de pessoas com APOE4/4 com doença de Alzheimer precoce incluindo comprometimento cognitivo leve e demência leve de doença de Alzheimer. De acordo com Abushakra valiltramiprosate é primeira terapia oral investigacional desenvolvida para pacientes geneticamente em risco APOE4/4.
Uma das primeiras anormalidades no cérebro da doença de Alzheimer é aglomeração (agregação) de pequenas proteínas chamadas amiloide em aglomerados prejudiciais (neurotóxicos) chamados oligômeros aglomerando-se ainda mais em placas amiloides insolúveis maiores segundo Abushakra. O ALZ-801 é projetado para trabalhar cedo neste processo para bloquear formação desses oligômeros amiloides solúveis neurotóxicos protegendo assim neurônios de seus efeitos tóxicos. Ao contrário de infusões de anticorpos removendo placas mais tarde na doença ALZ-801 trabalha mais cedo antes de placas se formarem visando retardar ou parar progressão da doença evitando efeitos colaterais ARIA vistos com outros tratamentos.
Para este estudo pesquisadores recrutaram 325 participantes do estudo entre idades de 50-80 anos com APOE4/4 e nos estágios sintomáticos precoces da doença de Alzheimer incluindo comprometimento cognitivo leve e demência leve de doença de Alzheimer. Participantes foram aleatoriamente colocados em dois grupos um recebendo valiltramiprosate e outro recebendo placebo. Na conclusão do estudo pesquisadores descobriram que participantes APOE4/4 com comprometimento cognitivo leve tratados com medicamento investigacional experimentaram desaceleração na atrofia cerebral em múltiplas regiões cerebrais bem como difusividade de água reduzida sendo vista na desaceleração da neurodegeneração.
